БАРАКЛЮД

Уточнить поиск (искать в найденном):

Инструкция

Название: Бараклюд (BARACLUDE®, энтековир)
Производитель: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA

1. Описание

Бараклюд – торговая марка. Непатентованное название активного вещества – энтековир, аналог нуклеозидов с селективной активностью против вируса гепатита В, порошок белого цвета, слабо растворяется в воде.

Бараклюд снижает количество вируса в организме и его способность размножаться и заражать новые клетки печени, улучшает общее состояние печени.

2. Клинико-фармалогическая группа

Противовирусный препарат.

Классификация по МКБ-10: хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом, хронический вирусный гепатит В без дельта-агента.

3. Состав и форма выпуска

– Бараклюд таблетки 0,5 мг, покрытые оболочкой от белого до грязно-белого цвета, треугольной формы, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «1611» на другой стороне;

– Бараклюд таблетки 1 мг, покрытые оболочкой розового цвета, треугольной формы, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «1612» на другой стороне.

Неактивные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, стеарат магния.

Каждая таблетка покрыта оболочкой, содержащей диоксид титана, гипромеллозу, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80 (для таблеток 0,5 мг), оксид железа красный (для таблеток 1 мг).

- Бараклюд раствор для перорального введения, готовый к употреблению, 0,05 мг энтекавира в 1 мл.

Неактивные компоненты: мальтит, цитрат натрия, лимонная кислота, метилпарабен, апельсиновый ароматизатор.

4. Клиническая фармакология

4.1 Механизм действия

Противовирусное средство.

4.2 Фармакодинамика

После перорального приема у здоровых людей пик концентрации активного вещества в плазме крови наступает через 0,5-1,5 часа. После нескольких суточных доз от 0,1 мг до 1 мг, максимальная концентрация и время ее достижения увеличиваются пропорционально дозе. Устойчивое состояние достигается через 6-10 дней с приблизительно 2-кратным накоплением. У здоровых людей биодоступность препарата составляет 100%.

Прим пищи оказывает заметное влияние на абсорбацию активного вещества. Прием 0,5 мг энтекавира одновременно с приемом пищи снижает максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови на 44-46% и увеличивает время всасывания до 1,0-1,5 часа против 0,75 часа натощак.

Препарат Бараклюд обладает высокой проницаемостью в ткани организма. Связывание с белками сыворотки человека в пробирке составляет около 13%.

4.3 Фармакокинетика

После достижения пиковой концентрации, содержание энтековира в плазме крови снижается биэкспоненциально. Период полувыведения составляет 128-149 часов. При ежедневном приеме препарата наблюдается увеличение концентрации действующего вещества в 2 раза, а эффективное время полураспада снижается до 24 часов.

Препарат выводится, преимущественно, почками, причем в устойчивом и неизменном виде вводится от 62% до 73% от введенной дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в пределах 360-471 мл/мин.

4.4 Канцерогенность, мутагенез, влияние на способность к зачатию.

Исследования на мышах позволяют сделать вывод о положительном влиянии энтековира на канцерогенность. Неизвестно, в какой степени результаты исследования на мышах могут иметь прогностическую ценность для человека.

Энтекавир не оказывает мутагенного воздействия.

Никаких доказательств о влиянии энтековира на зачатие в исследованиях на животных получено не было.

5. Показания к применению

Бараклюд применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у взрослых и детей от 2-х лет и старше с признаками активной вирусной репликации, при стойком повышении уровня сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ).

6. Способ применения и доза

6.1 Способ применения у взрослых

Бараклюд необходимо принимать на пустой желудок (как минимум через 2 часа после еды и за 2 часа до следующего приема пищи).

6.2 Рекомендуемая дозировка у взрослых

При компенсированном заболевании печени у взрослых и подростков от 16 лет и старше рекомендуемая доза препарата Бараклюд составляет 0,5 мг один раз в день.

Для пациентов, устойчивых к лечению ламивудином, рекомендованная доза составляет 1 мг один раз в день.

При декомпенсированном заболевании печени рекомендованная доза составляет 1 мг один раз в день.

6.3 Способ применения и дозировка у детей от 2 лет и старше.

Для детей от 2 лет и весом от 10 до 30 кг Бараклюд применяют перорально, в виде раствора.

Рекомендуемая дозировка для лечения детей при применении один раз в день (мл)

Масса тела, кг	Пациенты, не принимавшие нуклеозидные препараты	Пациенты с устойчивостью к ламивудину
От 10 до 11	3	6
От 11 до 14	4	8
От 14 до 17	5	10
От 17 до 20	6	12
От 20 до 23	7	14
От 23 до 26	8	16
От 26 до 30	9	18
Свыше 30	10	20

Дети с массой тела свыше 30 кг должны принимать по 10 мл (0,5 мг) перорально один раз в день.

При устойчивости к лечению ламивудином, дети с массой тела свыше 30 кг должны принимать по 20 мл (1 мг) перорально один раз в день.

6.4 Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозировки, если клиренс креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД) согласно таблице

Клиренс креатинина, мл/мин	Пациенты, не принимавшие нуклеозидные препараты	Пациенты с устойчивостью к ламивудину
50 и выше	0,5 мг один раз в день	1 мг один раз в день
От 30 до 50	0,25 мг один раз в день или 0,5 мг каждый 48 часов	0,5 мг один раз в день или 1 мг каждый 48 часов
От 10 до 30	0,15 мг один раз в день или 0,5 мг каждый 72 часа	0,3 мг один раз в день или 1 мг каждый 72 часа
Менее 10, гемодиализ или НАПД	0,05 мг один раз в день или 0,5 мг каждый 7 дней	0,1 мг один раз в день или 1 мг каждый 7 дней

При приеме препарата Бараклюд в день гемодиализа, препарат принимают после сеанса гемодиализа.

6.5 Применение у пациентов с печеночной недостаточностью.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.

6.6 Продолжительность лечения.

Оптимальная продолжительность лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, а также зависимость между продолжительностью лечения и появлением таких заболеваний, как цирроз печени или гепатоцеллюлярная карцинома, неизвестна.

7. Противопоказания

Индивидуальная непереносимость энтековира или других компонентов препарата.

8. Побочные реакции и меры предосторожности

8. 1 Тяжелые острые обострения гепатита В.

На фоне серьезных острых обострений гепатита В необходимо тщательно контролировать функцию печени при помощи клинических и лабораторных методов на протяжении нескольких месяцев.

8.2 Применение у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом В

Эффективность препарата Бараклюд у пациентов с сочетанной инфекций ВИЧ и вирусным гепатитом В, которые не получали эффективного лечения ВИЧ-инфекции, не оценена.

Клинический опыт показывает, что использование препарата Бараклюд для лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих адекватную терапию ВИЧ, дает потенциал для развития резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Поэтому, Бараклюд не рекомендован для лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией. Всем пациентам с хроническим вирусным гепатитом В, перед началом лечения препаратом Бараклюд, должно быть предложено тестирование на антитела к ВИЧ.

8.3 Случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом.

При применении аналогов нуклеозида как отдельно, так и в сочетании с антиретровирусными препаратами, были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе и со смертельным исходом. Большинство смертельных исходов отмечено у женщин. Факторами риска может являться ожирение, длительное воздействие аналогов нуклеозида, декомпенсированная болезнь печени. Поэтому, следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с известными факторами риска.

Лечение препаратом Бараклюд должно быть приостановлено, если клинические и лабораторные данные говорят о развитии лактоацидоза.

8.4 Побочные реакции

- обострение гепатита после прекращения лечения,

- лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом (головная боль, усталость, тошнота, головокружение).

8.5 Меры предосторожности

- во время лечения препаратом Бараклюд пациент должен оставаться под наблюдением врача;

- пациент должен сообщать врачу обо всех новых симптомах, появившихся во время лечения препаратом Бараклюд (изменении цвета кожи или белков глаз, изменении цвета мочи и кала, болях в животе, тошноте);

- лечение препаратом Бараклюд не уменьшает риск передачи вируса гепатита В через половой контакт или заражение крови;

- в случае, если пациент пропустил время приема очередной дозы, он должен принять лекарство как можно быстрее, только в том случае, если не наступило время приема очередной дозы. Нельзя принимать две дозы в одно и то же время,

- пациент должен быть проинформирован, что в некоторых случаях после прекращения лечения может наблюдаться обострение заболеваний печени.

9. Применения препарата Бараклюд у отдельных групп населения

9.1 Беременные женщины.

Адекватных и хорошо контролируемых испытаний применения препарата Бараклюд у беременных женщин не проводилось. Бараклюд следует применять во время беременности, только если потенциальная выгода превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не обнаружили признаков тератогенности, однако, на основании исследований на животных нельзя прогнозировать человеческие реакции.

Также отсутствуют данные о влиянии препарата Бараклюд на передачу вирусного гепатита В от матери к плоду. Следует применять соответствующие меры для предотвращения неонатального приобретения вирусного гепатита В.

9.2 Кормящие женщины.

Данные о том, проникает ли Бараклюд в материнское молоко, отсутствуют. Однако, в испытаниях на крысах, было отмечено содержание энтекавира в молоке. Поэтому, из-за возможного развития тяжелых побочных реакций, следует прекратить грудное вскармливание во время приема препарата Бараклюд или прекратить прием препарата Бараклюд. Решение следует принимать после оценки важности продолжения терапии гепатита для матери и известных преимуществ грудного вскармливания для ребенка.

9.3 Дети до 16 лет.

Бараклюд прошел необходимые клинические испытания и может быть использован для лечения детей от 2 лет с хроническим вирусным гепатитом В и компенсированными заболеваниями печени.

Менее изучена эффективность лечения препаратом Бараклюд пациентов с устойчивостью к ламивудину. У этой группы пациентов Бараклюд следует использовать, только если потенциальная выгода от лечения оправдывает потенциальный риск для ребенка.

Эффективность и безопасность использования препарата Бараклюд у пациентов моложе 2 лет, не изучена, поскольку лечение хронического вирусного гепатита В в этой возрастной группе требуется редко.

9.4 Пациенты старше 65 лет.

Клинические исследования препарата Бараклюд у пациентов старше 65 лет не достаточны. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек повышен риск токсической реакции на препарат. Поэтому использование препарата Бараклюд у пациентов в данной возрастной группе требует тщательного мониторинга функции почек и возможной коррекции дозировки.

9.5 Пациенты после трансплантации печени.

Безопасность и эффективность препарата Бараклюд были оценены в открытом исследовании на 65 пациентах после пересадки печени в результате осложнений хронического вирусного гепатита В. Такие пациенты получали Бараклюд в дозе 1 мг один раз в день в дополнение к обычному лечению после трансплантации. Во время лечения препаратом Бараклюд пациентов после трансплантации печени, необходимо тщательно контролировать функцию почек, так как применяемые иммунодепрессанты – циклоспорин и такролимус – могут оказывать влияние на выводящую функцию почек.

10. Передозировка

Известно лишь о нескольких случаях передозировки препарата Бараклюд. В ходе испытаний препарата на здоровых добровольцах, получавших разовые дозы до 40 мг или многократно дозу до 20 мг/сутки в течение 14 дней, никаких неблагоприятных побочных эффектов замечено не было. В случае передозировки, пациент должен находиться под наблюдением врача и получать стандартную симптоматическую терапию по мере необходимости. После однократного приема 1 мг препарата Бараклюд на 4 сеанс гемодиализа выводится примерно 13% от полученной дозы.

11. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Так как энтекавир выводится преимущественно почками, одновременный прием препарата Бараклюд с препаратами, снижающими функцию почек, может привести к повышению содержания действующего вещества в сыворотке крови. Эффективность совместного приема препарата Бараклюд и других препаратов, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не была оценена. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек.

12. Условия хранения

Таблетки или раствор необходимо хранить в плотно закрытом контейнере или в оригинальной упаковке при комнатной температуре (20-25 градусов Цельсия) в защищенном от света месте.