АБИЛИФАЙ

Уточнить поиск (искать в найденном):

Инструкция

Абилифай (Abilify)

Производитель: Otsuka Pharmaceutical Company, Токио, Япония.

1. Описание

Абилифай  (арипипразол) – психотропный препарат.  Эмпирическая формула C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, молекулярный вес 448,38.

2. Клинико-фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик).

3. Состав и форма выпуска

Препарат Абилифай выпускается в форме таблеток, содержащих 2 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг арипипразола, в контурной упаковке по 7 штук, по 4 упаковки в картонной пачке.

Внешний вид и маркировка таблеток представлена в таблице.

Дозировка	Цвет/форма	Маркировка
2 мг	Зеленый / Модифицированный прямоугольник	А-006 / 2
5 мг	Голубой / Модифицированный прямоугольник	А-007 / 5
10 мг	Розовый / Модифицированный прямоугольник	А-008 / 10
15 мг	Желтый / Круглая	А-009 / 15
20 мг	Белый / Круглая	А-010 / 20
30 мг	Розовый / Круглая	А-011 / 30

 

Неактивные ингредиенты: моногидрат лактозы, гидроксипропилцеллюлоза, кукурузный крахмал, гипролоза, стеарат магния, краситель.

4. Клиническая фармакология

2.1 Механизм действия

Механизм действия арипипразола при шизофрении или биполярном расстройстве неизвестен. Эффективность арипипразола проявляется опосредовано, через комбинацию частичного антагонизма к D2 и 5-HT1A рецепторам и антагонистической активности по отношению к 5-HT2A рецепторам. Воздействие на некоторые другие рецепторы объясняет ряд побочных клинических эффектов арипипразола (например, ортостатическая гипотензия объясняется антагонистической активностью арипипразола в отношении адренергетических рецепторов альфа-1).

2.2 Фрамакодинамика

Арипипразол обладает высокой аффинностью к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым рецепторам 5-НТ1А и 5-HT2A, умеренным сродством к дофаминовым рецепторам D4, серотониновым рецептрам 5-НТ2С и 5-НТ7,  альфа1-адренорецепторам и  гистаминовым рецепторам H1. Арипипразол не имеет заметного сродства к холинергическим мускариновым рецепторам.

2.3 Фармакокинетика

Эффективность препарата Абилифай объясняется, в основном, действием исходного арипипразола и в меньшей степени его основного метаболита, дегидроарипипразола, который составляет до 40% от исходного вещества в плазме крови и обладает таким же сродством к дофаминовым рецепторам D2. Среднее время полувыведения составляет 75 часов и 94 часа для арипипразола и дегидроарипипразола соответственно. Равновесная концентрация достигается через 14 дней после начала лечения.

Арипипразол выводится из организма преимущественно через печень, среднее время полувыведения составляет около 146 часов. Около 1% арипипразола выводится в неизменном виде с мочой и около 18% - с калом. При пероральном введении, арипипразол хорошо всасывается и достигает своей пиковой концентрации в плазме в течение 3-5 часов. Абсолютная биодоступность составляет 87%, прием пищи не влияет на этот показатель.

5.  Показания к применению

Абилифай применяется для лечения:

- шизофрении, в том числе, в комплексной терапии

- маниакальных эпизодов на фоне биполярного расстройства

- депрессивных состояний в комплексной терапии

- раздражительности у детей на фоне аутизма

- расстройств Туретта

6. Способ применения и доза

6.1 Шизофрения

- взрослые пациенты

Рекомендованная начальная доза препарата Абилифай составляет 10-15 мг/сутки, принимается однократно, независимо от приема пищи. Дозы выше 10-15 мг/сутки не являются более эффективными. Лечащий врач должен периодически оценивать состояние пациента и необходимость продолжения терапии.

- дети от 13 до 17 лет

Рекомендованная суточная доза препарата Абилифай 10 мг/сутки, принимается однократно, независимо от приема пищи.

6.2 Маниакальные эпизоды на фоне биполярного расстройства

- взрослые

Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг/сутки при монотерапии и 10-15 мг /сутки в комплексной терапии. При необходимости доза может быть увеличена до 30 мг/сутки. Безопасность доз выше 30 мг/сутки не была оценена в клинических испытаниях.

- дети от 10 до 17 лет

Рекомендованная начальная доза при монотерапии составляет 2 мг/сутки с постепенным увеличением до 5 мг/сутки и достижением целевой дозы в 10 мг/сутки на третий день лечения. Рекомендованные дозировки препарата Абилифай в комплексной терапии те же самые. Последующее увеличение дозы, при необходимости, следует проводить с шагом 5 мг/сутки.

 

6.3 Комплексное лечение основных депрессивных расстройств

Рекомендованная начальная доза препарата Абилифай в качестве дополнительного лечения для пациентов, уже принимающих антидепрессанты, составляет 2-5 мг/сутки. Рекомендованный диапазон дозировки составляет 2-15 мг/день. Увеличение дозировки должно проходить постепенно, с шагом  5 мг/сутки и интервалом не менее 1 недели между повышением дозы. Лечащий врач должен периодически оценивать состояние пациента  и необходимость сохранения поддерживающей терапии.

6.4 Раздражительность на фоне аутизма у детей

 Рекомендованная доза для лечения раздражительности на фоне аутизма у детей от 6 до 17 лет составляет 5-15 мг/сутки. Начальная доза составляет 2 мг/сутки, после чего она может быть увеличена до 5 мг/сутки и далее с шагом, равным 5 мг/сутки и интервалом не менее 1 недели. Лечащий врач должен периодически оценивать состояние пациента и необходимость дальнейшего лечения.

6.5 Синдром Туретта

Рекомендованная доза для лечения детей от 6 до 18 лет с синдромом Туретта составляет 5-20 мг/день.

Для пациентов с массой тела менее 50 кг, начальная доза составляет 2 мг/день. На третий день лечения доза должна быть увеличена до 5 мг/день.  При отсутствии клинического эффекта  доза может быть увеличена до 10 мг/сутки. Увеличение дозировки должно происходить постепенно, с интервалом между повышениями не менее чем в 1 неделю.

Для пациентов с массой тела 50 кг и более, начальная доза составляет 2 мг/сутки в течение первых двух дней лечения. На третий день лечения доза должна быть увеличена до 5 мг/сутки. На восьмой день лечения доза должна быть увеличена до 10 мг/сутки. При отсутствии клинического эффекта, доза препарата Абилифай может быть увеличена до 20 мг/сутки постепенно, с шагом в 5 мг/сутки и интервалом между повышениями не менее чем в 1 неделю.

Лечащий врач должен периодически оценивать состояние пациента и необходимость дальнейшего лечения. 

7. Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразолу или неактивным компонентам препарата.

8. Побочные реакции

Побочные реакции представлены в таблице

Частота реакции	Очень редко (менее 0,01%)	Редко (больше 0,01% и меньше 0,1%)	Не часто (больше 0,1% и меньше 1%)	Часто (более 1% и менее 10%)	Очень часто (более 10%)
Сердечно-сосудистая система	Обморок	Тромбофлебит Ишемия головного мозга Трепетание предсердий	Брадикардия Сердцебиение Инфаркт миокарда Остановка сердца Сердечная недостаточность Ишемия миокарда Удлинение QT интервала Тромбоз глубоких вен AV блокада Флебит Экстрасистолия	Ортостатическая гипотензия Тахикардия
Пищеварительная система	Повышение активности АЛТ и АСТ	Эзофагит Кровоточивость десен Воспаление языка Кровавая рвота Кишечные кровотечения Язва двенадцатиперстной кишки Хейлит Гепатит Увеличение печени Панкреатит Прободение кишечника	Повышение аппетита Гастроэнтерит Затрудненное глотание Метеоризм Гастрит Кариес Гингивит Геморрой Желудочно- пищеводный рефлюкс Желудочно -кишечное кровоизлияние Периодонтальный абсцесс Отек языка Недержание кала Колит Ректальные кровотечения Стоматит Холицестит Фекалома Желчно каменная болезнь Отрыжка Язва желудка	Диспепсия Рвота Запор	Тошнота Потеря аппетита
Иммунная система	Анафилаксия Отек Квинке Зуд Крапивница
Костно-мышечная система	Рабдомиолиз Тендинит Тендобурсит Ревматоидный артрит Миопатия	Боль в суставах и костях Миастения Артрит Артроз Спазмы Бурсит		Миалгия Судороги
Нервная система		Бред Эйфория Акинезия Угнетение сознания Сниженные рефлексы Навязчивые мысли Злокачественный нейролептический синдром	Дистония Ослабление концентрации внимания Парестезия Тремор Импотенция Брадикинезия Пониженное или повышенное либидо Панические реакции Апатия Дискинезия Ослабление памяти Инсульт Миоклонус	Головокружение Депрессия Нервозность Враждебность Суицидальные мысли Маниакальные мысли Спутанность сознания	Бессонница Сонливость Акатизия
Дыхательная система		Кровохарканье Аспирационная пневмония Выделение мокроты Сухость слизистой носа Отек легких Легочная эмболия Гипоксия Апноэ	Астма Носовое кровотечение Икота Ларингит	Отдышка Пневмония
Кожные покровы		Макулопапулезная сыпь Эксфолиативный дерматит Крапивница	Акне Экзема Алопеция Псориаз Себорея	Сухость кожи Зуд Повышенная потливость
Органы чувств		Слезотечение Частое мигание Отит Амблиопия Глухота Диплопия Глазные кровоизлияния Фотофобия	Сухость глаз Боль в глазах Звон в ушах Воспаление среднего уха Катаракта Потеря вкуса Блефарит	Конъюнктивит Боль в ушах
Мочеполовая система		Боли в молочной железе Цервицит Галакторея Аноргазмия Гинекомастия Болезненная эрекция	Цистит Учащенное мочеиспускание Лейкорея Гематурия Дизурия Аменорея Маточное и вагинальное кровотечение Почечная недостаточность Недержание мочи
Организм в целом		Боль в горле Тяжесть в голове Кандидоз Тепловой удар	Отек лица Недомогание Озноб	Гриппоподобный синдром Боли в грудной клетке

 

9. Меры предосторожности

9. 1 Повышенный риск смертности у пациентов со старческим слабоумием

Пациенты со старческим слабоумием, принимающие антипсихотические препараты, подвержены повышенному риску смертности. Перед назначением препарата Абилифай необходимо оценить возможные последствия для пациента: затруднения при глотании, чрезмерная сонливость и прочее, что может привести к случайной травме.

9.2 Повышенный риск инсульта у пациентов со старческим слабоумием  

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов в возрастной группе 78-88 лет отмечено увеличение случаев наступления цереброваскулярных осложнений (инсультов, транзиторных и ишемических атак), в том числе, со смертельным исходом. Поэтому препарат Абилифай не является препаратом выбора для лечения пациентов со старческим слабоумием.

9.3 Суицидальные наклонности

Пациенты с тяжелыми депрессивными расстройствами (взрослые и дети) могут испытывать ухудшение депрессивного состояния,  возникновение суицидальных наклонностей, изменения поведения, особенно на ранних стадиях лечения, чаще всего подростки и молодые люди в возрасте 18-24 лет. Краткосрочные плацебо-контролируемые испытания подтверждают наличие риска развития суицидальных наклонностей. Аналогичные испытания в группе пациентов старше 24 лет не подтверждают повышенного риска развития суицидальных наклонностей.

Влияние антидепрессантов на развитие суицидальных наклонностей в различных возрастных категориях пациентов с депрессивными расстройствами, представлено в таблице.

Возрастная категория	Разница в количестве случаев склонности к суициду на 1000 пациентов
	Увеличение числа случаев по сравнению с группой, принимающей плацебо
< 18	Больше на 14 случаев
18-24	Больше на 5 случаев
	Уменьшение числа случаев по сравнению с группой, принимающей плацебо
25-64	Меньше на 1 случай
> 65	Меньше на 6 случаев

 

Все пациенты, принимающие антидепрессанты, должны надлежащим образом контролироваться, особенно в течение первых нескольких месяцев медикаментозной терапии. Неблагоприятные симптомы, а именно повышенная тревожность, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность  должны стать поводом для обращения к лечащему врачу. Семьи и опекуны таких пациентов должны быть предупреждены о возможности возникновения подобных симптомов и о необходимости немедленной консультации лечащего врача.

9.4 Поздняя дискинезия

В начале лечения антипсихотическими препаратами невозможно предсказать развитие симптомов поздней дискинезии. Наиболее часто они встречаются у пожилых пациентов, особенно женщин. Считается, что риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, тем больше, чем длительнее курс лечения препаратом Абифилай и выше общая накопленная доза.  Однако, сама по себе антипсихотическая терапия способна полностью или частично подавлять симптомы поздней дискинезии, маскируя основной процесс. Учитывая это, препарат Абифилай необходимо назначать таким образом, чтобы свести к минимуму возможность возникновения поздней дискинезии. У пациентов, которым показано продолжительное  лечение препаратом Абифилай, следует периодически пересматривать тактику лечения.

9.5 Метаболические изменения

Лечение антипсихотическими препаратами часто связано с метаболическими изменениями, включая гипергликемию, сахарный диабет, увеличение массы тела.

Гипергликемия и сахарный диабет. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, отмечались случаи развития гипергликемии, в том числе, связанной с кетоацидозом и гиперосмолярной комой, в том числе, со смертельным исходом. Оценка влияния антипсихотических средств на уровень глюкозы осложняется фоновым ростом числа случаев заболевания сахарным диабетом как среди пациентов с шизофренией, так и среди всего населения в целом.

Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе, получающие антипсихотические средства, должны регулярно проверять уровень глюкозы в крови. 

Пациенты с риском развития сахарного диабета (ожирение, неблагоприятный семейный анамнез) перед началом лечения препаратом Абилифай должны сдать анализ крови на сахар и регулярно измерять уровень глюкозы на протяжении всего курса лечения.

Любой пациент, принимающий Абилифай, должен постоянно контролировать появление симптомов гипергликемии. При проявлении неблагоприятных симптомов, решение о возможности продолжения терапии должно приниматься лечащим врачом.

В плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых и детей, изменение уровня глюкозы у пациентов, принимающих Абилифай, не отличалось значительно от показателей пациентов, находящихся в контрольной группе.

Дислипидемия. Изменение уровня липидов в крови характерно для пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты. В плацебо-контролируемых испытаниях никаких существенных отклонений уровня липидов в крови от нормальной клинической картины у пациентов, принимающих Абилифай, отмечено не было.

Увеличение массы тела. В плацебо-контролируемых испытаниях, у пациентов, принимающих Абилифай, наблюдалось увеличение массы тела (в среднем на 1-4 кг) по сравнению с контрольной группой. При назначении препарата Абилифай детям и подросткам, лечащий врач должен контролировать отклонение веса пациента от ожидаемой нормы на протяжении всего курса лечения.

Ортостатическая гипотензия.  Прием препарата Абилифай может привести к развитию ортостатической гипотензии (в положении стоя систолическое артериальное давление уменьшается более чем на 20 мм рт.ст., частота сердечных сокращений увеличивается более чем на 25 ударов в минуту по сравнению с положением лежа). Абилифай следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, аномалии проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, предрасположенностью к гипотонии. В случае появления симптомов ортостатической гипотензии, необходимо рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.  Применение антипсихотических средств, в том числе препарата Абилифай, может вызвать развитие лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Пациенты, имеющие в анамнезе клинически значимое снижение уровня белых клеток крови, должны систематически сдавать полный анализ крови, особенно, в течение первых нескольких месяцев терапии. При проявлении симптомов лейкопении или нейтропении, прием препарата Абилифай необходимо прекратить до полного выздоровления.

Судороги. Как и другие антипсихотические средства,  Абилифай необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе.

Когнитивные и двигательные нарушения. Абилифай, как и другие антипсихотические препараты, может стать причиной возникновения когнитивных и двигательных нарушений. Пациенты, получающие Абилифай, должны быть предупреждены о необходимости отказаться от работы с опасными механизмами и вождения автомобиля в случае появления симптомов когнитивных и двигательных нарушений.

Нарушения терморегуляции. Прием Абилифая, как и других антипсихотических средств, может привести к нарушению способности организма понижать температуру тела. В этом случае пациенты должны получать соответствующее лечение, а также избегать воздействия высокой температуры, потреблять достаточное количество жидкости и т.д.

Дисфагия. Прием антипсихотических средств, в том числе препарата Абилифай, может привести к развитию дисфагии. Так как аспирационная пневмония является распространенной причиной заболеваемости и смертности пожилых пациентов с деменцией, болезнью Альцгеймера и т.д., Абилифай необходимо с осторожностью применять у данной группы пациентов.

 

10. Применения препарата Абилифай у отдельных групп населения

10.1 Беременные и кормящие женщины

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата Абилифай у беременных женщин не проводилось. Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов, в том числе препарата Абилифай, в том числе, в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска по экстрапирамидным расстройствам и появлению симптомов отмены. Применение препарата Абилифай во время беременности возможно, только если потенциальная польза для матери выше потенциального риска для плода.  

Абилифай проникает в грудное молоко. Из-за возможных тяжелых побочных реакций у ребенка, необходимо рассмотреть необходимость прекращения грудного вскармливания или отказа от дальнейшего лечения, принимая во внимание состояние здоровья матери.

10.2 Дети

Фармакокинетика арипипразола у детей от 10 до 17 лет схожа с картиной, наблюдаемой у взрослых пациентов, с поправкой на массу тела и дозировку.

Шизофрения. Абилифай может применяться для лечения шизофрении у детей, старше 13 лет.  

Биполярное расстройство. Абилифай может применяться для лечения биполярного расстройства у детей, старше 10 лет.

Раздражительность на фоне аутизма. Алибифай может применяться для лечения раздражительности на фоне аутизма у детей, старше 6 лет.

Синдром Туретта. Алибифай может применяться для лечения синдрома Туретта у детей, старше 6 лет.

10.3 Пожилые люди старше 65 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Абилифай у пациентов, старше 65 лет с шизофренией, биполярными или депрессивными расстройствами, должным образом не изучены.

Алибифай не рекомендован для лечения пациентов с психозом на фоне болезни Альцгеймера.

 

11. Передозировка

В клинических испытаниях и терапевтической практике известны случаи случайной и намеренной передозировки препарата Абилифай.  Смертельных исходов не зарегистрировано. Максимальная известная доза, принятая за один раз, 1260 мг (42 максимальных рекомендованных суточных дозы).

Известны случаи умышленной или случайной передозировки у детей до 12 лет в дозировке 195 мг без каких-либо серьезных неблагоприятных последствий.

Реакция организма на передозировку может сопровождаться следующими симптомами: рвота, сонливость, тремор, ацидоз, повышенная агрессивность, фибрилляция предсердий, брадикардия, кома, судороги, гипертония, гипокалиемия, вялость, потеря сознания, депрессия. Специфического антидота к арипипразолу нет.

В случае передозировки пациент должен находиться под медицинским контролем и получать симптоматическое лечение. До оказания медицинской помощи снизить содержание арипипразола в крови поможет активированный уголь (принимать согласно инструкции на упаковке). Пациенту с передозировкой показан мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, параметров оксигенации  крови.

12. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перечень клинически значимых взаимодействий препарата Абилифай с другими лекарственными средствами приведен в таблице.

Название препарата / Класс наркотиков	Клиническое взаимодействие	Рекомендации
Ингибиторы CYP3A4 (интраконазол, кларитромицин) или ингибиторы CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин)	Уменьшают клиренс  арипипразола по сравнению с монотерапией препаратом Абилифай	При совместном применении следует уменьшить дозировку препарата Абилифай
Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин)	Снижают концентрацию арипипразола в крови	При совместном применении необходимо рассмотреть вопрос об увеличении дозировки препарата Абилифай
Антигипертензивные препараты	Арипипразол может усиливать воздействие антигипертензиных препаратов	Необходимо контролировать показатели артериального давления и при необходимости корректировать дозу антигипертензивных препаратов
Бензодиазепины (например, лоразепам)	При совместном применении наблюдается более выраженное седативное действие, а также более высокий риск развития ортостатической гипотензии	Необходимо контролировать величину седативного воздействия и показатели артериального давления. При необходимости – корректировать дозу препаратов.

 

12. Злоупотребление наркотическими веществами и наркотическая зависимость

Абилифай не входит в перечень контролируемых наркотических веществ. Изучение потенциальной физической зависимости от препарата Абилифай у людей не проводилось. В исследованиях физической зависимости у обезьян, абстинентный синдром наблюдался при резком прекращении приема препарата. Перед началом лечения препаратом Абилифай, рекомендуется оценить анамнез пациента на предмет наркотической  зависимости. Пациенты, находящиеся в группе риска, должны находиться под постоянным контролем на предмет неправильного использования или злоупотребления препаратом Абилифай.

13. Условия хранения

В сухом, недоступном для детей месте, при температуре 25-30 °C.