РЕФНОТ

Инструкция

Название: Рефнот (Refnot)
Производитель: ООО «Рефнот-Фарм», Россия

1. Описание

Рефнот – противоопухолевый препарат, действующее вещество -  тимозин  альфа-1  рекомбинантный фактор некроза опухолей (ФНО-Т). Препарат синтезируют из рекомбинантного штамма Escherichia coli. Молекулярная масса 20,46 кДа. 

По спектру воздействия на раковые клетки соответствует фактору некроза опухоли альфа человека, но имеет в 100 раз меньшую общую токсичность. Применяется в комплексной терапии в качестве иммуномодулятора или как самостоятельное противоопухолевое средство. Препарат может применяться длительно, без потери эффективности, не вызывая значительных побочных эффектов.

2. Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевое средство. Иммуномодулятор.

3. Состав и форма выпуска

Рефнот выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения, во флаконах, по 1, 5, 10 и 20 флаконов в упаковке, в картонной пачке с инструкцией по применению.

В неразведенном состоянии препарат Рефнот представляет собой пористую массу белого цвета.

Состав препарата представлен в таблице:

4. Клиническая фармакология

1. Рефнот обладает комплексным противоопухолевым действием, не только уничтожая опухоль, но и останавливая ее рост.  Клинические испытания in vivo показали:

• фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 непосредственно воздействует на клетку опухоли через рецепторы на поверхности клеточной мембраны, оказывая цитотоксическое действие (апоптоз клетки) или цитостатическое действие (арест клеточного цикла).  При этом клетка раковой опухоли становится более дифференцированной;
• действующее вещество препарата Рефнот запускает цикл химических процессов, ведущих к «геморрагическому» некрозу опухоли;
•  активное вещество препарата Рефнот блокирует ангиогенез, что приводит к снижению кровоснабжения растущей опухоли, вплоть до некроза ее центральной части;
• противоопухолевое действие связано и с воздействием клеток иммунной системы, цитотоксичность которых обусловлена присутствием молекул  ФНО-Т или процесс созревания которых связан с ответным воздействием на ФНО-Т.

Совместное воздействие активного компонента препарата Рефнот с альфа2- и гамма-интерферонами увеличивает цитотоксический эффект.

2. Прием препарата Рефнот увеличивает эффективность химиотерапии, в том числе, снижает устойчивость опухолевых клеток к химиопрепаратам. Рефнот может применяться в комплексном лечении в качестве модификатора противоопухолевого действия химических цитостатиков в случае множественной лекарственной резистентности клеток опухоли.

3. Фактор некроза опухоли - тимозин альфа-1 рекомбинантный не оказывает токсического действия на здоровые клетки, а при высоких концентрациях in vitro стимулирует размножение клеток селезенки и лимфатических узлов. Приме препарата Рефнот стимулирует деятельность естественных противоопухолевых клеток и фагоцитоз, увеличивает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

5.  Показания к применению

• рак молочной железы в комплексной химиотерапии
• меланома в диссеминированной стадии в качестве иммуномодулятора

6. Способ применения и доза

Перед применением содержимое флакона растворить в 1 мл воды для инъекций.

1.  Комплексная химиотерапия рака молочной железы  

Средняя суточная доза препарата Рефнот составляет 200 0000 ЕД подкожно, 1 раз в день, за 30 минут до химиотерапии и в течение 4 дней после химиотерапии. Инъекции производятся в наружную поверхность плеча или бедра, места инъекций рекомендуется чередовать.

Курсовая доза составляет 1 000 000 ЕД.

2. Меланома в диссеминированной стадии в качестве иммуномодулятора

Рекомендованная доза препарата Рефнот составляет:

• 100 000 ЕД подкожно, 1 раз в день в течение 5 дней, после чего необходимо сделать перерыв на 2 дня, за 2-4 недели до курса химиотерапии. 
• 400 000 ЕД подкожно, 1 раз в день,  3 раза (через день), за 2-4 недели до курса химиотерапии.  Введение препарата в этой дозировке возможно как в одно, так и в несколько мест.

Инъекции производятся в наружную поверхность плеча или бедра, места инъекций рекомендуется чередовать.

При лечении препаратом Рефнот без сопутствующего курса химиотерапии, рекомендованная доза составляет 100 000 ЕД подкожно, 1 раз в день в течение 5 дней  с перерывом на 2 дня в течение 4 недель. При отсутствии прогрессирования заболевание, лечение препаратом Рефнот может быть продолжено.

7. Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту в составе препарата.
• Период беременности и кормления грудью.

8. Побочные реакции

• индивидуальная чувствительность к препарату.
• непродолжительное незначительное  повышение температуры тела,  озноб.

При появлении побочных эффектов пациент должен принять индометацин или ибупрофен.

9. Применения препарата Рефнот у отдельных групп населения

Прием препарата Рефнот не рекомендован беременным и кормящим женщинам.

10. Передозировка

Случаев передозировки препарата Рефнот не зафиксировано.

11. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие препарата Рефнот с другими лекарственными препаратами не изучено.

12. Меры предосторжности

1. При проявлении симптомов гематологической токсичности у пациента, лечащий врач должен скорректировать дозу химиопрепаратов в сторону уменьшения для всех последующих циклов лечения.
2. При уменьшении числа тромбоцитов в крови до 80х103/мкл и менее, лечение препаратом Рефнот следует прекратить. Возобновление лечения возможно при достижении числа тромбоцитов в клиническом анализе крови не менее 100х103/мкл. 

13. Мутагенез, эмбриотоксичность, влияние на фертильность.

В ходе клинических испытаний на животных, а также с использованием теста Эймса, мутагенная активность препарата Рефнот не установлена.

В ходе клинических испытаний на крысах на протяжении всего срока беременности эмбриотоксического и тератогенного воздействия препарата Рефнот не обнаружено.

14. Условия хранения

Хранить в сухом, темном, недоступном для детей месте, при температуре 2-10 градусов Цельсия. Не замораживать. Приготовленный раствор не хранить.