ТЕНОФОВИР

Уточнить поиск (искать в найденном):

Инструкция

Международное название: Tenofovir.
Производитель: Хетеро Драгс Лимитед, Индия.

1. Описание

Тенофовир – аналог ВИЧ-1 ингибитора обратной транскриптазы. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами применяется для лечения ВИЧ-1 у взрослых и детей старше 12 лет. Тенофовир уменьшает количество ВИЧ в крови, предотвращает повреждение иммунной системы, уменьшает риск заболеваний, вызванных СПИДом.

Применяется для лечения хронического гепатита В у взрослых и детей старше 12 лет.

2. Клинико-фармалогическая группа

Противовирусное средство. Средство для лечения ВИЧ-инфекции.

3. Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 150, 200, 250 и 300 мг тенофовира.

Таблетка, содержащая 300 мг тенофовира, светло-голубого цвета, имеет двояковыпуклую треугольную форму, с закругленными концами, гравировкой «Н» на одной стороне и «123» на другой.

Состав на одну таблетку Тенофовира 300 мг приведен в таблице.

Активное вещество
Тенофовира дизопроксил фумарат	300 мг
Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат	153,33 мг
Целлюлоза микрокристаллическая	134,33 мг
Кроскармеллоза натрия	40 мг
Крахмал прежелатинизированный	33,33 мг
Опадрай II светло-голубой, Гипромеллоза, Лактозы моногидрат, Триацетин	32 мг
Магния стеарат	6,67 мг

4. Клиническая фармакология

4.1 Механизм действия

Противовирусный препарат.

4.2 Фармакодинамика

В организме активное вещество тенофовира дизопроксил фумарат превращается в тенофовир, аналог нуклеотида аденозина монофосфата, а затем – в активный метаболит, обладающий специфической активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека.

4.3 Фармакокинетика

Адсорбция. При пероральном приеме биодоступность Тенофовира составляет около 25%. При приеме дозы Тенофовира в 300 мг у ВИЧ-инфицированных больных натощак максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,0 – 1,4 часа.

Распределение. In vitro связывание Тенофовира в плазме крови и в сыворотке составляет менее 0,7 и 7,2% соответственно, в диапазоне концентраций от 0,01 до 25 мкг/мл.

Метаболизм и выведение. После однократного перорального приема 300 мг Тенофовира, период его полувыведения составляет примерно 17 часов. При регулярном приеме Тенофовира, около 32% (плюс/минус 10%) от первоначальной дозы определяется в моче в течение 24 часов.

Тенофовир выводится при помощи клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Эффект приема пищи на фармакокинетику Тенофовира. При одновременном приеме Тенофовира и пищи с высоким содержанием жиров (70-1000 ккал, 40-50% жира), биодоступность Тенофовира при пероральном введении увеличивается примерно до 40%, а максимальная концентрация – на 14%.

Одновременный прием Тенофовира и легких закусок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Тенофовира по сравнению с приемом лекарства натощак. Прием пищи задерживает достижение максимальной концентрации Тенофовира в крови примерно на 1 час.

5. Показания к применению

1. ВИЧ-1 инфицирование в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами у взрослых и детей от 2 лет.

2. Хронический гепатит В у взрослых и детей старше 12 лет.

6. Способ применения, дозировка

6.1 Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ-1 и хронического гепатита В у взрослых и детей старше 12 лет (вес 35 кг и более): 300 мг один раз в день внутрь, независимо от приема пищи. При лечении хронического гепатита В оптимальная продолжительность лечения не была установлена.

6.2 Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ-1 у детей от 2 до 12 лет с массой тела 17 кг и выше, которые могут проглотить целую таблетку Тенофовира 150, 200, 250 или 300 мг (в зависимости от массы тела) один раз в день, независимо от приема пищи, приведена в таблице.

Масса тела (кг)	Рекомендуемая доза Тенофовира (таблетка для однократного приема)
От 17 до 22 кг	150 мг
От 22 до 28 кг	200 мг
От 28 до 35 кг	250 мг
Свыше 35 кг	300 мг

Масса тела должна периодически контролироваться, а доза Тенофовира корректироваться.

Безопасность и эффективность использования Тенофовира у больных с хроническим гепатитом В и массой тела менее 35 кг не была установлена.

6.3 Рекомендуемая доза для лечения взрослых при нарушениях функции почек с исходным клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин приведена в таблице:

	Клиренс креатинина (мл/мин)			Пациенты на гемодиализе
	Свыше 50	30-49	10-29
Интервал между приемом рекомендуемой дозы 300 мг	Каждые 24 часа	Каждые 48 часов	Каждые 72-96 часов	Каждые 7 дней или после в общей сложности 12 часов диализа

Безопасность и эффективность рекомендованных интервалов дозирования не была оценена клинически у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, поэтому необходимо контролировать клинический ответ на лечение и функцию почек у этой группы пациентов.

7. Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

8. Побочные реакции и меры предосторожности

8.1 Побочные реакции.

У ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов наиболее распространенными (заболеваемость больше или равна 10%) побочными реакциями являются: сыпь, диарея, головная боль, депрессия, астения, тошнота.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с компенсированным заболеванием печени наиболее часто (в 9% случаев) отмечается тошнота.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с декоменсированным заболеванием печени наиболее часто (больше 10% случаев) отмечается боль в животе, тошнота, бессонница, зуд, рвота, головокружение, гипертермия.

Побочные реакции у детей аналогичны таковым у взрослых.

8.2 Меры предосторожности.

Молочнокислый ацидоз. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска развития молочного ацидоза и тяжелой гепатомегалии, в том числе, со смертельным исходом (чаще всего у женщин). Поэтому, у пациентов с известными факторами риска необходимо тщательно контролировать проявление клинических и лабораторных симптомов молочнокислого ацидоза и явных признаков гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз, даже в отсутствие заметного повышения транаминаз).

Обострение гепатита после прекращения лечения. Прекращение приема Тенофовира может вызвать обострение гепатита. У этой группы пациентов необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения. При необходимости возможно возобновление приема Тенофовира.

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма почками, поэтому существует вероятность развития почечной недостаточности, в том числе в острой форме, синдрома Фанкони (повреждения почечных канальцев и тяжелой гипофосфатемии). В связи с этим, рекомендуется оценивать клиренс креатинина у всех пациентов перед началом терапии Тенофовиром. У пациентов с риском развития почечной дисфункции, в том числе, с почечной недостаточностью в анамнезе, рекомендуется оценивать не только клиренс креатинина, но и уровень фосфора в сыворотке крови, глюкозы и белка в моче до начала лечения и регулярно в процессе лечения. Следует избегать одновременного приема Тенофовира и нефротоксических агентов (например, высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов).

Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ-1 и вирусного гепатита В. Из-за риска развития резистентности к ВИЧ-1, Тенофовир у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-1 и вирусного гепатита В должен использоваться только в рамках соответствующей антиретрвирусной комбинации. Тест на антитела к ВИЧ-1 должен быть проведен всем пациентам с вирусным гепатитом В до начала лечения Тенофовиром. Также рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 были проверены на наличие хронического гепатита В до начала лечения Тенофовиром.

Уменьшение минеральной плотности костной ткани. В клинических испытаниях у ВИЧ-1-инфицированных больных выявлена взаимосвязь между приемом Тенофовира и уменьшением минеральной плотности костной ткани и увеличением биохимических маркеров обмена веществ. У детей наблюдается похожая клиническая картина. Изменения не влияют на рост (высоту) скелета. Влияние Тенофовира на состояние костной системы в долгосрочной перспективе и увеличения риска переломов костей в будущем неизвестно. Хотя эффективность применения препаратов кальция и витамина D в данном случае не изучалась, их применение может быть полезным для всех пациентов, получающих Тенофовир.

Синдром восстановления иммунитета при комбинированной антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой степенью иммунодефицита могут наблюдаться воспалительные реакции при бессимптомных и оппортунистических инфекциях (в первые несколько недель после начала лечения Тенофовиром). В этом случае пациент должен получать адекватное симптоматическое лечение с постоянным контролем за клиническими и лабораторными показателями. На фоне восстановления иммунитета существует риск развития аутоиммунных заболеваний (болезнь Грейвса, болезнь Вагнера, синдром Гийена-Барре). Заболевание может проявиться как во время, так и после окончания лечения Тенофовиром и иметь атипичное течение.

Перераспределение жировой ткани. У ВИЧ-инфицированных пациентов может наблюдаться перераспределение (накопление) жировой ткани по центральному типу ожирения: усиленное накопление жира в области спины и шеи, гипертрофия молочных желез, уменьшение объема жировой ткани в области лица.

9. Применение Тенофовира у отдельных групп населения

9.1 Беременные женщины

Никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований возможности применения Тенофовира у беременных женщин не производилось. Тенофовир может применяться во время беременности только в случае явной необходимости при постоянном мониторинге состояния плода. В исследованиях на крысах и кроликах не было обнаружено никаких нарушений фертильности и вредного влияния на плод.

9.2 Кормящие женщины

Центры по контролю и профилактике заболеваний не рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям кормить грудью своих младенцев во избежание риска послеродовой передачи ВИЧ-1. Тенофовир проникает в грудное молоко, последствия его воздействия на ребенка неизвестны. Принимая во внимание все вышесказанное, следует рекомендовать ВИЧ-инфицированным матерям, принимающим Тенофовир, отказаться от грудного вскармливания.

9.3 Дети до 18 лет

Для детей от 2 до 18 лет, инфицированных ВИЧ-1, безопасность Тенофовира подтверждена в двух рандомизированных исследованиях. Безопасность и эффективность Тенофовира у детей до 2 лет с ВИЧ-1 инфекцией не была установлена.

У детей от 12 лет и старше с хроническим гепатитом В безопасность и эффективность применения Тенофовира подтверждена клинически. У детей до 12 лет и массой тела до 35 кг с хроническим гепатитом В безопасность и эффективность Тенофовира не установлена.

9.4 Пациенты старше 65 лет

Клинические испытания Тенофовира не включали достаточного числа пациентов в возрасте 65 лет и старше для того, чтобы определить, каким образом они будут реагировать на лечение. В общем случае, при назначении дозы Тенофовира у этой группы пациентов, лечащий врач должен учитывать имеющиеся заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также прием пациентом других лекарственных средств.

10. Передозировка

В проведенных клинических испытаниях не зафиксировано каких-либо серьезных побочных реакций на превышение в 2 раза рекомендованной дозы Тенофовира. Эффективность более высоких доз не установлена. В случае передозировки пациент должен находиться под медицинским контролем и получать симптоматическое лечение. Тенофовир эффективно выводится при гемодиализе с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После однократного введения 300 мг Тенофовира, через четыре часа гемодиализа удаляется примерно 10% от введенной дозы.

11. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Тенофовира и Диданозина увеличивает концентрацию последнего. Необходимо контролировать концентрацию Диданозина в крови и его токсическое воздействие, или рассмотреть возможность сокращения дозы Диданозина или отказ от приема, если это оправдано.

Одновременный прием Тенофовира и ингибиторов протеазы ВИЧ-1 увеличивает концентрацию Тенофовира.

Тенофовир не должен приниматься одновременно с другими лекарствами, содержащими:

• тенофовир (Атрипла, Комплера, Стрибилд, Трувада)
• адефовир (Гепсера).

Предупредите своего лечащего врача, если вы принимаете следующие лекарства:

• Диданозин (Видекс)
• Атазанавир (Реатаз)
• Дарунавир (Презиста)
• Лопинавир, Ритонавир (Калетра).

Важно! Храните список лекарств, которые вы принимаете, чтобы показать его лечащему врачу или фармацевту.

12. Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность.

12.1 Канцерогенез

Долгосрочные исследования применения Тенофовира у крыс и мышей не выявили увеличения риска развития раковых заболеваний.

12.2 Мутагенез

Тест на мутагенность (тест Эймса) в пробирке и при исследовании на мышах отрицательный.

12.3 Влияние на фертильность

Результаты исследования на мышах показали, что Тенофовир не оказывает влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие. Однако, у самок крыс наблюдались изменения эстрального цикла.

13. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

В период лечения Тенофовиром следует с осторожностью относиться к управлению автомобилем и работе со сложными механизмами и системами. Это связано с возможными проявлениями нежелательных реакций.

14. Условия хранения

Тенофовир следует хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (20-28 градусов Цельсия), в недоступном для детей месте.